cGMP nima?
Dunyodagi eng qadimgi GMP dori vositasi 1963-yilda Qo'shma Shtatlarda paydo bo'lgan. AQSh FDA tomonidan bir necha bor qayta ko'rib chiqilgan va doimiy ravishda boyitilgan va takomillashtirilgandan so'ng, Qo'shma Shtatlardagi cGMP (Hozirgi Yaxshi Ishlab Chiqarish Amaliyotlari) GMP sohasidagi ilg'or texnologiyalar vakillaridan biriga aylandi va butun dunyo bo'ylab dori vositalaridan xavfsiz va samarali foydalanishda tobora muhim rol o'ynamoqda. Xitoy birinchi marta qonuniy GMP dori vositasini 1988-yilda e'lon qildi va asosan 1992, 1998 va 2010-yillardan beri uchta qayta ko'rib chiqishdan o'tdi, ular hali ham yanada takomillashtirishga muhtoj. Xitoyda GMP dori vositalari ishini targ'ib qilishning 20 yildan ortiq davrida, GMP konsepsiyasini joriy etishdan tortib, GMP sertifikatini targ'ib qilishgacha, bosqichma-bosqich yutuqlarga erishildi. Biroq, Xitoyda GMPning kech boshlanishi tufayli GMPni mexanik ravishda qo'llashning ko'plab hodisalari kuzatildi va GMPning ma'nosi haqiqiy ishlab chiqarish va sifatni boshqarishga chinakam integratsiya qilinmadi.
cGMP ni ishlab chiqish
Xitoyda amaldagi GMP talablari hali ham "boshlang'ich bosqichda" va faqat rasmiy talablardir. Xitoy korxonalari o'z mahsulotlari bilan xalqaro bozorga chiqishlari uchun ular bozorda tan olinishi uchun ishlab chiqarishni boshqarishni xalqaro standartlarga moslashtirishlari kerak. Xitoy hukumati hali farmatsevtika kompaniyalariga cGMP ni joriy etishni buyurmagan bo'lsa-da, bu Xitoy uchun cGMP ni joriy etish zarurati yo'q degani emas. Aksincha, butun ishlab chiqarish jarayonini cGMP standartlariga muvofiq boshqarish xalqarolashtirishga o'tishning muhim shartidir. Yaxshiyamki, hozirda Xitoyda istiqbolga yo'naltirilgan rivojlanish strategiyalariga ega farmatsevtika kompaniyalari ushbu qoidaning uzoq muddatli ahamiyatini anglab yetdilar va uni amalda qo'lladilar.
cGMP ishlab chiqish tarixi: Xalqaro miqyosda qabul qilingan cGMP, Qo'shma Shtatlarda yoki Yevropada bo'ladimi, hozirda ishlab chiqarish maydonlarida cGMP muvofiqligini tekshirish Xalqaro Uyg'unlashtirish Konferensiyasi (ICH) tomonidan ishlab chiqilgan xom ashyo uchun yagona cGMP spetsifikatsiyalariga, shuningdek, ICH Q7A nomi bilan ham tanilgan. Ushbu spetsifikatsiya 1997-yil sentabr oyida Shveytsariyaning Jeneva shahrida bo'lib o'tgan Xom ashyolarni Uyg'unlashtirish bo'yicha Xalqaro Konferensiyadan (ICH for API) kelib chiqqan. 1998-yil mart oyida AQSh FDA boshchiligida yagona "xom ashyo uchun cGMP" ICH Q7A loyihasi ishlab chiqildi. 1999-yil kuzida Yevropa Ittifoqi va Qo'shma Shtatlar xom ashyo uchun cGMP o'zaro tan olish to'g'risidagi kelishuvga erishdilar. Kelishuv kuchga kirgandan so'ng, ikkala tomon ham bir-birining cGMP sertifikatlash natijalarini xom ashyo savdosi jarayonida tan olishga kelishib oldilar. API kompaniyalari uchun cGMP qoidalari aslida ICH Q7A ning o'ziga xos mazmunidir.
cGMP va GMP o'rtasidagi farq
CGMP - bu Qo'shma Shtatlar, Yevropa va Yaponiya kabi mamlakatlar tomonidan joriy etilgan GMP standarti bo'lib, "xalqaro GMP standarti" nomi bilan ham tanilgan. cGMP standartlari Xitoyda joriy etilgan GMP standartlariga teng emas.
Xitoyda GMP qoidalarini joriy etish JSST tomonidan ishlab chiqilgan rivojlanayotgan mamlakatlar uchun qo'llaniladigan GMP qoidalari to'plami bo'lib, ishlab chiqarish uskunalari kabi ishlab chiqarish uskunalariga qo'yiladigan talablarga alohida e'tibor qaratadi.
Qo'shma Shtatlar, Yevropa va Yaponiya kabi mamlakatlarda joriy etilgan cGMP dasturiy ta'minot ishlab chiqarishga, masalan, operatorlarning harakatlarini tartibga solishga va ishlab chiqarish jarayonida kutilmagan hodisalarni qanday hal qilishga qaratilgan.
(1) Sertifikatlash spetsifikatsiyasi kataloglarini taqqoslash. Dori vositalarini ishlab chiqarish jarayonidagi uchta element - apparat tizimlari, dasturiy ta'minot tizimlari va xodimlar uchun - Qo'shma Shtatlardagi cGMP Xitoydagi GMPga qaraganda sodda va kamroq boblarga ega. Biroq, bu uch element uchun ichki talablarda sezilarli farqlar mavjud. Xitoyning GMP apparat vositalariga ko'proq talablarga ega, AQShning cGMP esa dasturiy ta'minot va xodimlarga ko'proq talablarga ega. Buning sababi, dori vositalarini ishlab chiqarish sifati asosan operatorning ishlashiga bog'liq, shuning uchun Qo'shma Shtatlarda GMP boshqaruvida xodimlarning roli zavod uskunalariga qaraganda muhimroqdir.
(2) Ish malakalarini taqqoslash. Xitoyning GMP tizimida xodimlarning malakasi (ta'lim darajasi) bo'yicha batafsil qoidalar mavjud, ammo xodimlarning majburiyatlariga cheklovlar kam; Qo'shma Shtatlardagi cGMP tizimida xodimlarning malakasi (tayyorgarlik darajasi) qisqa va aniq, xodimlarning majburiyatlari esa qat'iy batafsil bayon etilgan. Ushbu javobgarlik tizimi asosan dori vositalarining ishlab chiqarish sifatini ta'minlaydi.
(3) Namuna yig'ish va tekshirishni taqqoslash. Xitoyning GMPsi faqat zarur tekshirish tartib-qoidalarini belgilaydi, Qo'shma Shtatlardagi cGMP esa barcha tekshirish bosqichlari va usullarini batafsil ko'rsatib, turli bosqichlarda, ayniqsa xom ashyo bosqichida dori vositalarining chalkashligi va ifloslanishini minimallashtiradi va dori vositalarining sifatini manbadan yaxshilash kafolatini beradi.
cGMP ni joriy etishdagi qiyinchiliklar
Xitoy farmatsevtika korxonalarining GMP transformatsiyasi nisbatan muammosiz o'tdi. Biroq, cGMP ni joriy etishda hali ham qiyinchiliklar mavjud, bu asosan tafsilotlar va jarayonlarning haqiqiyligida aks etadi.
Masalan, Yevropadagi farmatsevtika kompaniyasi AQSh bozoriga istiqbolli xom ashyo preparati bilan kirishni xohlaydi va AQSh FDAga sertifikatlangan mahsulotni taqdim etadi. Ilgari, xom ashyo sintezi jarayonida reaksiya idishining ikkita harorat o'lchagichidan birida aniqlik og'ishi kuzatilgan. Operator ko'rsatmalarni qayta ishlagan va so'ragan bo'lsa-da, ular buni ishlab chiqarish partiyasi yozuvlarida batafsil qayd etmaganlar. Mahsulot ishlab chiqarilgandan so'ng, sifat inspektorlari faqat xromatografik tahlil paytida ma'lum aralashmalarni tekshirgan va hech qanday muammo topilmagan. Shuning uchun malakali tekshirish hisoboti berilgan. Tekshiruv davomida FDA rasmiylari termometrning aniqligi talablarga javob bermasligini aniqladilar, ammo ishlab chiqarish partiyasi yozuvlarida tegishli yozuvlar topilmadi. Sifatni tekshirish hisobotini tekshirish paytida xromatografik tahlil talab qilingan vaqtga muvofiq o'tkazilmaganligi aniqlandi. cGMPning barcha bu qoidabuzarliklari senzorlarning nazoratidan qochib qutula olmaydi va bu preparat oxir-oqibat AQSh bozoriga kira olmadi.
FDA cGMP qoidalariga rioya qilmaslik amerikalik iste'molchilarning sog'lig'iga zarar yetkazishini aniqladi. Agar cGMP talablariga muvofiq aniqlikda og'ish bo'lsa, haroratning aniqlikdan og'ishining mumkin bo'lgan natijalarini tekshirish va jarayon tavsifidan og'ishni qayd etishni o'z ichiga olgan qo'shimcha tekshiruvlar o'tkazilishi kerak. Dori vositalarining barcha tekshiruvlari faqat ma'lum aralashmalar va ma'lum nojo'ya moddalar uchun amalga oshiriladi va noma'lum zararli yoki bog'liq bo'lmagan komponentlar uchun ularni mavjud usullar orqali to'liq aniqlab bo'lmaydi.
Dori sifatini baholashda biz ko'pincha dori malakali yoki mahsulotning samaradorligi va tashqi ko'rinishiga asoslanganligini aniqlash uchun sifatni tekshirish mezonlaridan foydalanamiz. Biroq, cGMPda sifat tushunchasi butun ishlab chiqarish jarayonida amal qiladigan xulq-atvor normasidir. To'liq malakali dori, albatta, cGMP talablariga javob bermasligi mumkin, chunki uning jarayonida og'ish ehtimoli mavjud. Agar butun jarayon uchun qat'iy tartibga solish talablari bo'lmasa, potentsial xavflarni sifat hisobotlari orqali aniqlab bo'lmaydi. Shuning uchun cGMPni amalga oshirish unchalik oddiy emas.
Nashr vaqti: 2023-yil 26-iyul